Üle keha levinud hormoon, mis põhjustab näiteks nakkuste, allergiliste reaktsioonide ja vigastuste tõttu vabanedes põletikku, sügelust ning toimib ajus tugevalt stimuleeriva neurotransmitterina. Vabaneb hüpotaalamusest (täpsemini teadaolevalt ainult tuberomammilaar tuumast, mis une-ärkveloleku tsüklite kontrollis osaleb) üle aju ja põhiliselt ajukoorde. Histamiini eritavate neuronite lõhkumisel või sünteesi takistamisel ei suudeta tähelepanelik püsida ning tekivad mäluhäired. Histamiini antagonistid nagu mitmed allergiavastased ravimid põhjustavad unisust. Histamiini neuronitest eritumise rütm kattub hästi une-ärkveloleku tsüklitega. Kõige aktiivsemad on need ärkvel olles (2 Hz), aeglasemalt töötavad magades (0,5 Hz) ja REM une ajal üldse mitte. Ärkamise eel aktiveeruvad jälle.Retseptorid on kõik G valkude kaudu toimivad ja põhitüüpe 4: H1-H4, millest 2 on suuremad neuronite tegevuse mõjutajad.
H3 retseptorid närvisüsteemis hoiavad histamiini taset kindlas vahemikus ja reguleerivad mitmete neurotransmitterite nagu GABA, dopamiini, serotoniini, noradrenaliini ja atsetüülkoliini vabanemist, piirates närviimpulsi ajal kaltsiumiioonide sissevoolu. H3 spetsiifilised antagonistid paistavad stimulandina loomkatsete järgi.
Wikis mainiti lisaks, et opiaatide sügelus tuleneb morfiini tõttu vabanenud histamiinist, aga kuigi histamiin vabaneb, oli sügelus välditav mu opioidi antagonistide, kuid mitte antihistamiinide poolt (sarnase sisu ja leidudega oli teisigi kui PMC'st otsida morphine histamine), mistõttu võib sügelus täiesti teise päritoluga olla.